Metformina debe ser la primera opción de pacientes con diabetes tipo 2

Lineamientos internacionales recientemente publicados sobre para el manejo de pacientes con diabetes tipo 2 recomiendan la metformina (GLUCOPHAGE(R)) para iniciar el tratamiento oral. Esa fue la conclusión del grupo de estudio clínico de la Federación Internacional de Diabetes (FID). Tras un análisis de las investigaciones y de los datos clínicos más actualizados, el grupo de estudio de la FID señaló:

La metformina (GLUCOPHAGE(R)) debe ser la primera opción para iniciar el tratamiento oral de pacientes con diabetes tipo 2, recomiendan los primeros lineamientos internacionales para el manejo de esta patología.

"El tratamiento estándar debería comenzar con metformina a menos que haya evidencia o riesgo de insuficiencia renal."

Esta recomendación es particularmente apropiada, sostiene el grupo de estudio, en virtud de los datos obtenidos en el Estudio Prospectivo de la Diabetes en el Reino Unido (2) (UKPDS) que demuestran que el uso de GLUCOPHAGE(R), desde el diagnóstico, redujo las muertes relacionadas con la diabetes en un 42 por ciento (p = 0,017), la mortalidad por toda causa en un 36 por ciento (p = 0,011) y todo endpoint relacionado con la diabetes en un 32 por ciento (p = 0,002).

La metformina (GLUCOPHAGE(R)) reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares en pacientes con enfermedades coronarias comprobadas.

La nueva evidencia obtenida a partir del estudio PRESTO (Prevention of REStenosis with Tranilast and its Outcomes, estudio clínico sobre la efectividad de Tranilast para prevenir la reestenosis y sus resultados) en Fase 3 demuestra los beneficios de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedades coronarias comprobadas. Se sabe que los pacientes con diabetes tipo 2 sometidos a una intervención coronaria percutánea coronaria tienen un mayor riesgo de resultados adversos, incluyendo la muerte, en comparación con los pacientes no diabéticos. Ahora, un nuevo análisis de PRESTO, basado en 2.772 pacientes diabéticos, demostró que el tratamiento con metformina se puede relacionar con un índice significativamente menor de efectos adversos graves que el tratamiento con sulfonilurea e insulina (en un 28%, razón de momios (odds ratio) de 0,72, un intervalo de confianza del 95% de 0,57-0,91, p=0,005)(3). Respecto a estos resultados, el catedrático John Kao, de Chicago, Estados Unidos, opinó: "La diferencia entre los pacientes tratados con metformina o bien con sulfonilurea e insulina se debió principalmente a que los índices de mortalidad e infarto de miocardio con terapia de metformina fueron significativamente más bajos."

La metformina reduce el riesgo aumentado de cáncer.

Los pacientes diabéticos tienen mayor riesgo de cáncer, en particular de hígado y páncreas(4). Actualmente, las investigaciones sugieren que el riesgo de mortalidad relacionada con el cáncer puede ser debido a la influencia de la elección de la terapia antidiabética.

Los nuevos datos analizados durante una rueda de prensa en la asociación EASD indican que el tratamiento con metformina, pero sin ninguna otra intervención como sulfonilurea o insulina, puede reducir el riesgo de cáncer en pacientes con diabetes tipo 2.

Un estudio de control de casos realizado en Escocia sobre 11.876 personas, con diabetes tipo 2 con terapia inicial de metformina o de sulfonilurea, investigó la posible vinculación entre la mortalidad por cáncer y estas terapias para reducir la glucosa(5). En el período 1993-2001, la mortalidad relacionada con el cáncer fue significativamente mayor entre los usuarios de sulfonilurea que entre los usuarios de metformina (razón de momios de 0,79, intervalo de confianza de 95%, de 0,67-0,93). Esto quiere decir que la metformina estaba asociada con una reducción del 21% en el riesgo de cáncer. El ajuste por variables de confusión tales como obesidad, el hábito de fumar, la presión sanguínea y la posición socioeconómica, daba una reducción del 23% en el riesgo de cáncer. Uno de los investigadores, el doctor Alistair Emslie-Smith, comentó: "La toma de metformina puede estar asociada con el menor riesgo de cáncer en pacientes con diabetes tipo 2 y existe un mecanismo biológicamente plausible". Alistair Emslie-Smith es el director de la cátedra de Medicina General, División de Ciencias de la Salud Comunitaria, Universidad de Dundee, Dundee, Escocia.

En nombre del equipo de Dundee, el doctor Emslie-Smith confirmó que existen planes de emprender un gran estudio de cohortes para identificar cánceres específicos afectados favorablemente por la metformina.

El respaldo para realizar exploraciones adicionales de los efectos antitumorígenos de la metformina proviene de un estudio de cohortes basado en una población y presentado durante el congreso de la Asociación Americana de Diabetes que se realizó en San Diego del 10 al 14 de junio de 2005(6). Jeffrey Johnson, catedrático del Departamento de Salud Pública de la Universidad de Alberta, Edmonton, Canadá, y sus colegas demostraron, tras un seguimiento realizado durante más de 5 años, que la mortalidad relacionada con el cáncer era significativamente mayor entre los pacientes a quienes se les administraba sulfonilureas que entre los que usaban metformina (razón de riesgo ajustada de 1,3; intervalo de confianza del 95% de 1,1-1,6, p=0,012). También se asoció el uso de la insulina con una mayor mortalidad relacionada con el cáncer (razón de riesgo ajustada de 1,9; intervalo de confianza del 95% de 1,5-2,4, p<0,0001).

El equipo canadiense concluyó que una mejor comprensión de la relación existente entre la diabetes, su tratamiento y el cáncer, es de suma importancia para su prevención y manejo. Las terapias con fármacos que aumentan la sensibilidad de la insulina en la diabetes tipo 2, tales como la metformina, pueden no sólo tener un efecto benéfico sobre los resultados de la diabetes sino también en la mortalidad relacionada con el cáncer.

(i) GLUCOPHAGE(R) también se comercializa bajo las siguientes marcas: Diabex(R), Dabex(R), Dianben(R), Glifage(R), Glisulin(R), Merckformin(R) y Risidon(R)


Referencias
1. Federación Internacional de Diabetes 2005. Grupo de estudio de lineamientos clínicos. Lineamientos Internacionales para la diabetes tipo 2. Disponible en el sitio www.idf.org.
2. Grupo de Estudio Prospectivo de la Diabetes en el Reino Unido (UKPDS, por sus siglas en inglés). Efectos del control intensivo de la glucosa en sangre con metformina sobre las complicaciones en paciente con sobrepeso y diabetes tipo 2 (UKPDS 34). Lancet 1998; 352:854-65.
3. Kao J, Tobis J, McClelland RL, Heaton MR, Davis BR, Holmes DR, Currier JW. Relación del tratamiento con metformina a hechos clínicos en pacientes diabéticos sometidos a intervención percutánea. Am J Cardiol 2004; 93:1347-50.
4. Czyzyk A, Szczepanik Z. Diabetes mellitus y cáncer. Eur J Intern Med 2000; 11: 245-52.
5. Evans JMM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, Alessi DR, Morris AD. La metformina y el menor riesgo de cáncer en pacientes diabéticos. BMJ 2005; 330:1304-5.
6. Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, Johnson JA. Mayor índice de mortalidad relacionada con el cáncer en pacientes con diabetes tipo 2 que usan sulfonilurea o insulina exógena, en comparación con quienes usan metformina. Diabetes 2005; 54 (Suppl 1): A128.
Merck es una compañía farmacéutica y química internacional cuyas ventas fueron de EUR 5.900 millones en 2004, con una historia iniciada en 1668 y cuyo futuro es modelado por 28.600 empleados en 54 países. Su éxito está caracterizado por las innovaciones que aportan sus emprendedores empleados. Las operaciones de Merck tienen lugar dentro de Merck KGaA, en la cual la familia Merck posee el 73 por ciento de las acciones y diversos accionistas controlan el restante 27 por ciento. La subsidiaria estadounidense, Merck & Co., es completamente independiente de Merck Group desde 1917.

Premio a la mejor contribución científica

(Agosto 2005) Oh sorpresa! Son pocos los investigadores chilenos que logran el reconocimiento de sus pares, en el ámbito internacional. Pero hay excepciones notables.
Así ocurrió con la doctora Teresa Sir-Petermann, quien recientemente recibió en Bélgica, el Premio John M. Kinney, dedicado a resaltar contribuciones de excelencia a la Ciencia en Nutrición, por su trabajo "Insulin Secretion in Women Who Have Polycystic Ovary Syndrome and Carry the Gly972Arg Variant of Insulin Receptor Substrate-1 in Response to a High-Glycemic or Low-Glycemic Carbohydrate Load" (Abstract)*, según informa en internet la Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo (www.schrd.cl).
La doctora Sir-Petermann se ha destacado por desarrollar sus propias hipótesis sobre el Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP), en el laboratorio de Endocrinología y Metabolismo del Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile.
Se sabe que el SOP está muy relacionado con la resistencia a la insulina, debido a que esta hormona (la insulina) participa en el proceso de maduración del óvulo en el ciclo femenino, por lo tanto, cuando el organismo experimenta la sobreproducción de esta hormona (hiperinsulinemia) para compensar esta condición, el ovario es hiperestimulado, lo que, a su vez, genera un conjunto de alteraciones. Entonces, para estudiar la causa y tratarla, la recomendación es acudir a un endocrinólogo**, ya que el uso de anticonceptivos es sólo una medida paliativa. Además, el grupo insulinoresistente tiene un alto riesgo de desarrollar otros problemas de salud, como el síndrome metabólico, la diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares.

* Publicado en la revista Nutrition (The International Journal of Applied and Basic Nutritional Sciences). Referencia bibliográfica: Nutrition 20: 905-910, 2004.

* * En general, la lista de síntomas que alertan a la mujer con SOP es larga y variada. Aunque no siempre están todos presentes, la mayoría refiere dolores menstruales, acné, alopecia, hirsutismo (aumento vellosidad corporal), anovulación, ciclos irregulares, sobrepeso u obesidad, hiperpigmentación (piel más oscura en los pliegues, generalmente en el cuello o las axilas) y cabello y piel grasa, entre otros.